最新公布的 72314例 NCP患者流行病学特征分析结果显示:在去世的病例中,大多数为60岁及以上中老年患者,且多患有其它基础性疾病;而大多数 NCP患者症状较轻、总体病死率也较低。
尽管如此,有报道男性死亡率明显高于女性,临床数据也显示作为SARS-CoV-2 受体的血管紧张素转化酶2(ACE2)在睾丸中表达,推测男性生殖系统也是SARS-CoV-2 潜在的攻击目标。
为此在概述虾青素在降低炎症、提高免疫和保护肾功能方面国内外系列研究论文基础上,本文从雌雄动物和人体层面,对虾青素与生殖系统的研究予以简要概述。
动物学实验报道
虾青素与雄性生殖
虾青素的正常动物生殖的安全性评价
富含虾青素的雨生红球藻粉饲喂健康大鼠35天,其肝、脾、肾和睾丸的脏器系数没有产生明显影响,说明其无明显毒性反应,具有食用安全性(刘建国等,2007)。
最近报道:急性毒性试验、Ames试验、骨髓细胞微核试验、精子畸形试验,均未发现虾青素有致突变作用,大鼠30d喂养试验各项指标也均未见明显毒性反应(石丽丽等,2019)。
虾青素与化学物质诱导的生殖损伤
在甲醛诱导建立的雄性小鼠精子损伤模型实验中,虾青素可使小鼠睾丸脏器系数明显升高,睾丸组织病理学显示虾青素可减轻生精细胞损伤,改善生精细胞水肿、坏死、脱落等现象,可提高精子数量、精子活动度,降低精子畸形率(李静等,2015)。
在过氧化氢诱导小鼠损伤实验中,虾青素可改善初级间质细胞、降低MA-10 细胞的氧化应激,恢复睾酮和黄体酮的产生及成熟StAR 蛋白的表达,还可减少细胞中活性氧(ROS)水平。这表明,虾青素可保护睾丸间质细胞不受氧化应激影响,保护类固醇的生成(Wang, et al., 2015)。
虾青素与疾病诱导的精子损伤
在链霉素诱导的糖尿病不育大鼠模型中,附睾精子的数量、活力和能动性下降。在用虾青素治疗56 天后,可改善精子的活力、正常形态和DNA 完整性,部分缓解因糖尿病带来的一些不利影响(Bahmanzadeh et al., 2016)。
在雄性大鼠中,饲喂虾青素、维生素E和维生素C,同时限制能量摄入,可提高总抗氧化能力,减少不动精子的比例,增加精子数,可一定程度地改善雄性大鼠不育(Vahidinia et al., 2016)。
虾青素与动物精子储存
体外储存猪精子的研究中,在17℃储存条件下,虾青素能够维持精子的总体活力和质膜功能完整性;37℃精子热阻实验中,虾青素可使精子表现出更好的能动性和存活率;精子体外培 养1 小时后,虾青素处理可保持精子存活率和总体能动性不随时间发生变化。这意味着虾青素对公猪的精液质量具有较好的保护作用(Basioura et al., 2017)。
体外实验表明,在葡萄糖-卵黄缓冲液中添加虾青素,可提高小尾寒羊精子在4℃储存时的活力和细胞膜完整性,在72 小时贮藏期内,可显著降低丙二醛和活性氧的含量,储存72 小时后,精子活力显著高于未添加虾青素组。这提示,虾青素可能通过抗氧化性和保护细胞膜的完整性改善了公羊精子体外保存的效果(Fang et al., 2015)。
虾青素与雌性生殖
在体外成熟过程中,牛卵丘-卵母细胞复合物暴露于热休克下,可增加活性氧水平,降低卵母细胞分裂和发育到囊胚期的能力。适量的虾青素可提高热休克卵丘细胞的超氧化物歧化酶活性,达到降低活性氧水平,从而恢复热休克卵母细胞的发育能力(Ispada et al., 2018)。
在体外实验中,虾青素可以通过抑制体外生长过程中活性氧的生成和抑制颗粒细胞的黄体化来改善体外培养早期囊状卵泡产生的牛卵母细胞的发育能力,降低了组织蛋白酶B 的活性,增加了囊胚细胞总数,提高了囊胚率,促进细胞质成熟 (Abdel-Ghani et al., 2018)。
在体外实验中,向卵母细胞成熟培养基添加虾青素,可显著改善热应激条件下猪卵母细胞 的成熟、受精和囊胚发育,显著提高卵母细胞到达第二次减数分裂中期的比率,降低卵母细胞暴露于 H2O2(1.0 mm)中的凋亡比例,提高了猪卵母细胞受精和发育能力(Do et al., 2015)。
男性人群
虾青素与男性不育
30 名已经确定不育大于等于12 个月的男性与没有明确不孕原因的女性配偶,参与“虾青素治疗男性不育”的双盲随机试验。在服用虾青素三个月后,虾青素组活性氧(ROS)和抑制素B 水平显著下降,精子线速度上升,总妊娠率和每周期妊娠率较安慰剂组提高,表明虾青素对于精子参数和生育能力具有一定的积极作用(Comhaire et al., 2005)。
Lyn 是人精子细胞膜脂筏的组成成分之一,静息状态下主要限制在中段,精子获能后可与脂筏一起转移至头部,使头部蛋白质酪氨酸磷酸化。活性氧产生、脂筏和Lyn 的易位相互依赖共同作用,从而导致细胞经历连续的顶体反应。活性氧(ROS)产生异常的精子中,其触发Lyn 和筏转运的相关机制受损,虾青素可通过触发Lyn 的易位和激活从而改善活性氧产生异常的精子的功能,提高精子获能,可用于减少男性特发性不育(Alesandra, et al., 2015)。虾青素与其它生殖系统功能。
虾青素与其它生殖系统功能
抑制5α-还原酶活性可以减轻良性前列腺增生(BPH)的症状,并可能抑制或帮助治疗前列腺癌。体外试验表明,低浓度的虾青素可抑制5α-还原酶的活性,减少前列腺癌细胞的生长,从而减轻BPH 的症状。当虾青素与已被应用于缓解BPH 症状的锯叶棕浆果提取物(SPLE)一起使用时,对 5α-还原酶的抑制效果要好于单独使用 SPLE(Anderson, 2005)。
一种由虾青素和锯叶棕浆果提取物(SPLE)组成的复合产品Alphastat®(Mytosterone(™)),在服用3 天后,男子体内睾酮水平显著增加、二氢睾酮水平显著下降,均未呈现剂量效应,但血液中雌二醇水平呈现剂量依赖性下(Angwafor and Anderson, 2008)。
虾青素的研究还有很多,
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参考文献:
《虾青素在生殖系统方面的研究概述》;作者:于文杰、李虎、栾维迎、张孟洁、刘建国